Moleculaire waterstof inhalatie voordelen

Voordelen van moleculaire waterstofinhalatie omvatten ongelooflijke levensduurverhogende effecten, samen met gebruik bij preventie en behandeling van neurologische, cardiovasculaire, reumatologische en kankeraandoeningen. Dit artikel biedt een achtergrond over waterstofinhalatie en bespreekt enkele van de voordelen van waterstofinhalatie op basis van gepubliceerde studies en klinische onderzoeken.

Tot vele jaren geleden werd aangenomen dat waterstofgas geen therapeutische waarde heeft, maar in de afgelopen twee decennia toont onderzoek naar moleculaire waterstof aan dat het vandaag de dag een van de belangrijkste medische gassen kan zijn. Waterstofgas is het kleinste bekende molecuul en kan gemakkelijk alle weefsels doordringen, inclusief de bloed-hersenbarrière. Moleculaire waterstof kan worden ingeademd met behulp van een waterstofinhalatiemachine en waterstofgas kan ook extern worden toegepast en wordt gemakkelijk door alle weefsels geabsorbeerd bij inademing.

Hoe wordt moleculaire waterstof geproduceerd en toegepast voor gezondheidsvoordelen?

In waterstoftherapie wordt moleculaire waterstof (H2) toegepast in de vorm van waterstofgas of met waterstof doordrenkt water dat wordt gegenereerd met behulp van waterstofelektrolysemachines.

Waterstofgas dat door gedestilleerd water wordt gebubbeld, dissipeert kleine hoeveelheden waterstofmoleculen in het water. De concentratie van H2-moleculen in met waterstof doordrenkt water is vrij laag, ongeveer 1-2 ppm.

Dus om 600 ml waterstof in te nemen door simpelweg waterstofrijk water te drinken, zou je behoorlijk veel moeten drinken. Dit kan echter in 1 minuut worden bereikt met sommige waterstofinhalatiemachines.

https://player.vimeo.com/video/571355294?h=5a607c7c78&dnt=1&app_id=122963 Een volledig uitgeruste waterstofinhalatiemachine

Een studie uit 2012 in samenwerking met wetenschappers uit de Verenigde Staten en Japan toont aan dat voor de levering van H2 aan een bepaald behandelingsgebied in het lichaam, het eerst in het bloed moet zijn. De aanwezigheid van H2 in het bloed is het beste bij waterstofinhalatie in vergelijking met andere vormen, waaronder intraveneuze toediening.^​1

Daarom wordt waterstofinhalatie beschouwd als een veel krachtigere therapie naast het feit dat het veel gemakkelijker in gasvorm wordt opgenomen. Ook dat betekent dat waterstofinhalatie een heel ander balspel is, studies die geen voordelen aantonen met waterstof geïnfundeerd water, zouden veel andere resultaten hebben als waterstofinhalatie werd toegepast. Tegenwoordig is de technologie geëvolueerd tot een punt waarop er zeer zuivere waterstof is en nieuwere machines geen corrosieve stoffen of katalysatoren zoals Lye gebruiken en veel veiliger zijn om te gebruiken dan wat eerder beschikbaar was. Moleculaire waterstof kan de huid behandelen en wordt opgenomen door huidweefsels. Men kan een warm bad nemen doordrenkt met waterstof voor het doel.

Hoe biedt moleculaire waterstof gezondheidsvoordelen?

Moleculaire waterstof komt veel gezondheidsproblemen ten goede, omdat waterstof een ongelooflijke anti-oxidant is^​2​, ontstekingsremmend en heeft anti-apoptotische neuroprotectieve effecten^​3​.

Dit betekent dat het de cellen beïnvloedt om zichzelf te herstellen en veerkrachtiger te zijn.

Moleculaire waterstof richt zich op (Nrf2)-gemedieerde redoxsignalering onder oxidatieve stress en downreguleert inflammatoire cytokines. Het verwijdert zeer reactieve oxidanten zoals hydroxylradicaal ((•)OH) en peroxynitriet (ONOO(-)) in cellen.^{​4​ ​5​} Dat maakt waterstofinhalatie tegenwoordig een nieuwe anti-aging of levensduurtechnologie.

Opgewonden?! Het is geen wonder dat het oudste en kleinste molecuul van het universum de bouwsteen van het leven is. Het is eigenlijk bijna 63% van het lichaam als je kijkt naar de verhouding tussen gewicht en grootte!

Laten we meer te weten komen over de voordelen van moleculaire waterstof op basis van gepubliceerde klinische studies en proeven.

Voordelen van moleculaire waterstof

In cel studies en diermodellen is onder andere gebleken dat moleculaire waterstof met behulp van verschillende toepassingsstrategieën cognitieve disfunctie verbetert^​6​, hypertensie^​7​,
hersenletsel^​8​, Sepsis^​9​, oxidatieve stress^​10​, cellulaire disfunctie^​11​, progressie van hersenbloeding^​12​, droge ogen ziekte^​13​, eierstokkanker^​14​ en voorkomt de ziekte van Parkinson^​15​.

Misschien wel het belangrijkste voordeel van waterstofinhalatie is als een belangrijk medisch gas dat op ICU’s moet worden aangebracht, omdat is gebleken dat het een onmiddellijk gunstig effect heeft op Sepsis. Er is voortdurend interesse in het gebruik van moleculaire waterstofinhalatie voor reanimatie^​16​.

Gezondheid van het hart

In een studie van de Ehime University, Japan, werd geconcludeerd dat waterstofinhalatie voordelen biedt bij hartaandoeningen door oxidatieve stress te verminderen en veilig thuis kan worden toegepast als een effectieve strategie voor de preventie van vaatziekten zoals atherosclerose.^​17​

In 2016 werd een pilot klinische studie uitgevoerd door Japanse wetenschappers naar de haalbaarheid en veiligheid van waterstofinhalatie voor post-hartstilstand syndroom. Ze ontdekten dat waterstofinhalatie in combinatie met doeltemperatuurbeheer overleefde met een gunstige neurologische uitkomst.^​18​

In 2017 voerden wetenschappers en artsen van de Keio University School of Medicine, Japan, een klinische proef uit waarbij waterstofinhalatie effectief werd gevonden voor het post-hartstilstand syndroom. Waterstofgastherapie bleek haalbaar, veilig en kon het herstel bevorderen, zelfs zes maanden na een angioplastiek met stent of percutane coronaire interventie voor ST-verhoogd myocardinfarct.^​19​

Het heeft ook een enorm potentieel in de sportgeneeskunde omdat het spierschade effectief downreguleert, oxidatieve stress, ontsteking en apoptose vermindert na acute uitputtende inspanning.^​31​

Beroerte Revalidatie

Moleculaire waterstofinhalatie kan ook het herstel van een beroerte en tijdens beroerterevalidatie ten goede komen. In 2017 voerden Japanse wetenschappers RCT uit om de veiligheid en werkzaamheid van waterstofinhalatie bij de behandeling van acuut herseninfarct te bestuderen.^​20​

Ze ontdekten dat waterstofinhalatie veilig is en de oxygenatie verbetert. Ook vonden ze dat de MRI-signaalintensiteit op de beroerteplaats verbeterde bij patiënten met waterstofgas therapie. Fatsoenlijke verbeteringen werden gevonden in alle parameters, waaronder fysiotherapie en neurologische stoornissen. De behandeling bestond uit 1 uur 3% waterstofinhalatie. Eenvoudig.

Anti-kanker

Moleculaire waterstof heeft zeker potentieel voor gebruik in kankertherapie. In een RCT door wetenschappers van de Universiteit van Pittsburgh, Verenigde Staten, kregen kankerpatiënten die bestralingstherapie kregen water met waterstof. Ze concludeerden dat de dagelijkse consumptie van waterstofrijk water de kwaliteit van leven verbeterde en de door straling geïnduceerde oxidatieve stress bij deze patiënten vermindert.^​21​

Er zijn nu aanwijzingen dat waterstofinhalatie een geavanceerde kankerbehandeling is. In meerdere ethische onderzoeken in China kregen honderden patiënten van fase 3 en 4 een waterstofgasbehandeling. Op basis van deze onderzoeken werd vastgesteld dat waterstofinhalatie de progressie van kanker kan beheersen bij 85% van de patiënten in stadium 3 en 47% van de patiënten in stadium 5.^​22​ Dit is een baanbrekende meta-analysestudie die moleculaire waterstof naar de voorgrond van kankerklinieken wereldwijd zou kunnen brengen.

In een ander klinisch onderzoek werd waterstoftherapie gebruikt om tumorprogressie te beheersen en de bijwerkingen van medicijnen bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker te verminderen. Er werd geconcludeerd dat waterstofinhalatie dergelijke patiënten aanzienlijk ten goede kan komen en kan worden gecombineerd met chemotherapie, gerichte therapie en immunotherapie om de resultaten te verbeteren.^​23​

Verbetert de longfunctie en beschermt tegen vervuiling

Veel dierstudies hebben voordelen gevonden van waterstofinhalatie om longen te beschermen en te behandelen. In 2016 voerden wetenschappers van de Hebei Medical University, China een RCT uit om de beschermende effecten van waterstofinhalatie op de longen van sanitaire werkers te bestuderen die zijn blootgesteld aan nevel of vervuiling door medisch afval en luchtvervuiling. Ze concludeerden dat inademing van waterstofgas luchtwegontsteking en oxidatieve stress kan verminderen en ademhalingssymptomen zoals hoesten kan verbeteren.^​24​

Musculoskeletale aandoeningen

Al vroeg was moleculaire waterstof op cellulair niveau bestudeerd voor spieratrofie, kraakbeentrauma en osteopenie in dierstudies.^{​25–27​} Toepassing van H2 bleek de mitochondriale functie en collageeneiwitgeneratie te verbeteren. Dit opende de weg naar onderzoek naar waterstof voor bot-, kraakbeen- en spieraandoeningen die ontstaan door genetische defecten, veroudering en ontstekingen.

Vervolgens meldden verschillende studies dat H2 in staat was om de gezondheid en functionele vaardigheden te herstellen na acute verwondingen aan zacht weefsel en chronische musculoskeletale aandoeningen, waaronder reumatoïde artritis^​28​ .

In 2011 voerden Japanse wetenschappers een klinisch onderzoek uit naar de effecten van waterstofverrijkt water (1L/dag gedurende 12 weken) bij patiënten met progressieve spierdystrofie (PMD), polymyositis/dermatomyositis (PM/DM) en mitochondriale myopathieën (MM).^​29​ Deze aandoeningen zijn te wijten aan genetische defecten in de spiercellen en resulteren in verlies van spieren met de leeftijd. Het is geweldig om te zien dat waterstof mitochondriale disfunctie omkeert, hoewel het voor ons geen verrassing is, omdat MD een gevolg is van oxidatieve stress en abnormale eiwitgeneratie.^​30​

De studies wijzen op oraal toegediend H2-rijk water, topische toepassing of inademing van gas, waterstof kan spier- en skeletaandoeningen verbeteren. Het inademen van waterstof zal veel meer hoeveelheid aan het lichaam leveren als je meerdere liters in een uur inneemt, vergelijk dat met slechts een paar delen per miljoen in een glas water. Waterstofwater heeft echter unieke voordelen omdat het beter werkt op de darm en een extra effect heeft op de darm-musculoskeletale as. Voor lokaal gebruik van waterstof op ledematen, gewrichten, enz., Kan een douchegietdeksel worden gebruikt om het behandelingsgebied te omhullen en vervolgens waterstofgas of water in de zak te brengen.

Doseringen en veiligheid van waterstofinhalatie

Gezien een gemiddelde persoon met een gewicht van 170 lbs. ademt

6 liter (L) lucht per minuut in, zou het inademen van 150 ml / min H2 een dosering van 2,5% zijn. Evenzo zou 300 ml / min 5% zijn en 600 ml / min zou 10% zijn. De dosering van geïnhaleerde waterstof kan eenvoudig worden geregeld door het volume ingeademde waterstof te beperken. Het inademen van 3% H2 verzadigt het bloed met waterstof in 20 minuten. ^​31​

In een gezamenlijke studie door wetenschappers van Boston & Harvard Medical School concludeerden wetenschappers dat langdurige inademing van 2,4% H2 gedurende 24 – 72 uur goed wordt verdragen zonder significante nawerkingen.^​32​

In een andere studie werd geconcludeerd dat een dosering van 3% waterstofinhalatie veilig en effectief was bij patiënten met een acuut herseninfarct.^​33​

Waterstofinhalatie is relatief risicoloos omdat men geen overdosis waterstof kan nemen. Er is geen toxiciteit voor H2 omdat het bijproduct van de neutraliserende reactie van vrije radicalen water is. De bijwerkingen die tot nu toe van moleculaire waterstof zijn waargenomen, zijn milde ontgiftingsreacties zoals milde hoofdpijn en losse bewegingen, klassieke symptomen van overhydratatie. Dus net als een atleet is het belangrijk om weerstand op te bouwen om de waterstofdoseringen te verhogen tot boven de dosis van 4-5%.

Zeer hoge stroomsnelheden van moleculaire waterstof bij 4 L (66%) per minuut werden bestudeerd in één studie en bleken de immuun functie bij mannen van middelbare leeftijd te onderdrukken na 4 weken dagelijks gebruik gedurende 2-4 uur. ^​34​

Hogedruk waterstofgas (49%) wordt gebruikt in diepduikende gasmengsels om decompressieziekte en arteriële gastrombi te voorkomen.^​35​

Conclusies

Zoals we kunnen zien in tal van onderzoeken en klinische proeven, kan waterstofinhalatie in veel omstandigheden enorme verlichting bieden en kan het ook een beschermend middel zijn tegen ziekten en veroudering. Daarom kunnen veel gebieden van dienstverleners, waaronder orthopedisten, cardiologen, longartsen, oncologen en fysiotherapeuten onder vele anderen, geïnteresseerd zijn in zo’n eenvoudige en natuurlijke oplossing om de resultaten te helpen verbeteren.

Ons artikel over waterstof-zuurstof gemengde gasinhalatie biedt verder klinisch bewijs van het toepassen van moleculaire waterstof voor de gezondheid in combinatie met zuurstof.

Verwijzingen

1. 1.Ono H, Nishijima Y, Adachi N, et al. Een basisstudie naar moleculaire waterstof (H2) inhalatie bij acute cerebrale ischemiepatiënten voor veiligheidscontrole met fysiologische parameters en meting van bloed H2-niveau. Medisch gasonderzoek. Online gepubliceerd 2012:21. DOI:10.1186/2045-9912-2-21
2. 2.Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, et al. Waterstof werkt als een therapeutische antioxidant door selectief cytotoxische zuurstofradicalen te verminderen. Nat Med. 2007;13(6):688-694. DOI:10.1038/NM1577
3. 3.Barancik M, Kura B, LeBaron T, Bolli R, Buday J, Slezak J. Moleculaire en cellulaire mechanismen geassocieerd met effecten van moleculaire waterstof in cardiovasculaire en centrale zenuwstelsels. Antioxidanten (Basel). 2020;9(12). DOI:10.3390/Antiox9121281
4. 4.Kawamura T, Higashida K, Muraoka I. Toepassing van moleculaire waterstof als een nieuwe antioxidant in de sportwetenschap. Oxidatieve geneeskunde en cellulaire levensduur. Online gepubliceerd op 17 januari 2020:1-7. DOI:10.1155/2020/2328768
5. 5.Fujita K, Yamafuji M, Nakabeppu Y, Noda M. Therapeutische benadering van neurodegeneratieve ziekten door medische gassen: gericht op redoxsignalering en gerelateerde antioxiderende enzymen. Oxid Med Cell Longev. 2012;2012:324256. DOI:10.1155/2012/324256
6. 6.Tan X, Shen F, Dong W, Yang Y, Chen G. De rol van waterstof bij de ziekte van Alzheimer. Med Gas Res. 2019;8( 4):176-180. DOI:10.4103/2045-9912.248270
7. 7.Sugai K, Tamura T, Sano M, et al. Dagelijkse inademing van waterstofgas heeft een bloeddrukverlagend effect in een rattenmodel van hypertensie. Sci Rep. 2020;10(1):20173. DOI:10.1038/S41598-020-77349-8
8. 8.Liu L, Xie K, Chen H, et al. Inademing van waterstofgas verzwakt hersenletsel bij muizen met cecale ligatie en punctie via remmende neuro-inflammatie, oxidatieve stress en neuronale apoptose. Hersenonderzoek. Online gepubliceerd november 2014:78-92. DOI:10.1016/J.Brainres.2014.09.030
9. 9.Zheng Y, Zhu D. Moleculaire waterstoftherapie verbetert orgaanschade veroorzaakt door sepsis. Oxidatieve geneeskunde en cellulaire levensduur. Online gepubliceerd 2016:1-6. DOI:10.1155/2016/5806057
10. 10.Guan P, Lin X, Yang S, et al. Waterstofgas vermindert chronische intermitterende hypoxie-geïnduceerde hypertensie door sympathische zenuwactiviteit te remmen en vaatverwijdende reacties via de antioxidatie te verhogen. J Cel Biochem. Online gepubliceerd op 27 september 2018:3998-4008. DOI:10.1002/JCB.27684
11. 11.Iida A, Nosaka N, Yumoto T, et al. De klinische toepassing van waterstof als medische behandeling. Acta Med Okayama. 2016;70(5):331-337. DOI:10.18926/AMO/54590
12. 12.Matsuoka T, Suzuki M, Sano M, et al. Inademing van waterstofgas remt de progressie naar het “onomkeerbare” stadium van shock na ernstige bloeding bij ratten. J Trauma Acute Zorg Surg. 2017;83(3):469-475. DOI:10.1097/TA.0000000000001620
13. 13.Kubota M, Kawashima M, Inoue S, et al. Gerandomiseerde, cross-over klinische werkzaamheidsstudie bij mensen en muizen naar traansecretiebevordering en traanklierbescherming door moleculaire waterstof. Sci Rep. 2021;11(1):6434. DOI:10.1038/s41598-021-85895-y
14. 14.Shang L, Xie F, Li J, et al. Therapeutisch potentieel van moleculaire waterstof bij eierstokkanker. Transl Kanker Res. Online gepubliceerd augustus 2018:988-995. DOI:10.21037/TCR.2018.07.09
15. 15.Fujita K, Nakabeppu Y, Noda M. Therapeutische effecten van waterstof in diermodellen van de ziekte van Parkinson. Ziekte van Parkinson. Online gepubliceerd 2011:1-9. DOI:10.4061/2011/307875
16. 16.Zheng X, Sun X, Xia Z. Waterstofreanimatie, een nieuwe cytoprotectieve benadering. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2011;38(3):155-163. DOI:10.1111/j.1440-1681.2011.05479.x
17. 17.Kiyoi T, Liu S, Takemasa E, Nakaoka H, Hato N, Mogi M. Constitutieve waterstofinhalatie voorkomt vasculaire remodellering door vermindering van oxidatieve stress. PLoS Een. 2020;15(4):e0227582. DOI:10.1371/journal.pone.0227582
18. 18.Tamura T, Hayashida K, Sano M, et al. Haalbaarheid en veiligheid van waterstofgasinhalatie voor post-hartstilstandsyndroom – First-in-Human Pilot Study. Circ J. 2016;80(8):1870-1873. DOI:10.1253/circj. CJ-16-0127
19. 19.Katsumata Y, Sano F, Abe T, et al. De effecten van waterstofgasinhalatie op ongunstige linkerventrikelremodellering na percutane coronaire interventie voor ST-verhoogd myocardinfarct – Eerste pilotstudie bij mensen. Circ J. 2017;81(7):940-947. DOI:10.1253/circj. CJ-17-0105
20. 20.Ono H, Nishijima Y, Ohta S, et al. Waterstofgasinhalatiebehandeling bij acuut herseninfarct: een gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie over veiligheid en neuroprotectie. J Slag Cerebrovasc Dis. 2017;26(11):2587-2594. DOI:10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2017.06.012
21. 21.Kang K, Kang Y, Choi I, et al. Effecten van het drinken van waterstofrijk water op de kwaliteit van leven van patiënten die worden behandeld met radiotherapie voor levertumoren. Med Gas Res. 2011;1(1):11. DOI:10.1186/2045-9912-1-11
22. 22.Xu KC, Chen JB, Kong XF, et al. “Real world survey” van waterstof-gecontroleerde kanker: een follow-up rapport van 82 gevorderde kankerpatiënten. Med Gas Res. Online gepubliceerd 2019:115. DOI:10.4103/2045-9912.266985
23. 23.Chen J, Kong X, Mu F, Lu T, Lu Y, Xu K. Waterstoftherapie kan worden gebruikt om tumorprogressie te beheersen en de bijwerkingen van medicijnen bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker te verlichten. Med Gas Res. 2020;10(2):75-80. DOI:10.4103/2045-9912.285560
24. 24.Gong Z, Guan J, Ren X, et al. [Beschermend effect van waterstof op de long van sanitaire werkers blootgesteld aan nevel]. Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 2016;39(12):916-923. DOI:10.3760/CMA.J.ISSN.1001-0939.2016.12.003
25. 25.Fujita R, Tanaka Y, Saihara Y, Yamakita M, Ando D, Koyama K. Effect van moleculair waterstof verzadigd alkalisch geëlektrolyseerd water op onbruik spieratrofie in gastrocnemius spier. J Fysiotische Antropol. 2011;30(5):195-201. DOI:10.2114/JPA2.30.195
26. 26.Guo J, Li L, Shi Y, Wang H, Hou S. Waterstofwaterverbruik voorkomt osteopenie bij ovariëctomie ratten. Br J Pharmacol. 2013;168(6):1412-1420. DOI:10.1111/bph.12036
27. 27.Hanaoka T, Kamimura N, Yokota T, Takai S, Ohta S. Moleculaire waterstof beschermt chondrocyten tegen oxidatieve stress en verandert indirect genexpressies door peroxynitriet afgeleid van stikstofmonoxide te verminderen. Med Gas Res. 2011;1(1):18. DOI:10.1186/2045-9912-1-18
28. 28.Ishibashi T, Sato B, Rikitake M, et al. Consumptie van water met een hoge concentratie moleculaire waterstof vermindert oxidatieve stress en ziekteactiviteit bij patiënten met reumatoïde artritis: een open-label pilotstudie. Med Gas Res. 2012;2(1):27. DOI:10.1186/2045-9912-2-27
29. 29.Ito M, Ibi T, Sahashi K, Ichihara M, Ito M, Ohno K. Open-label studie en gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, crossover studie van waterstof-verrijkt water voor mitochondriale en inflammatoire myopathieën. Med Gas Res. 2011;1(1):24. DOI:10.1186/2045-9912-1-24
30. 30.Gibson G, Starkov A, Blass J, Ratan R, Beal M. Oorzaak en gevolg: mitochondriale disfunctie initieert en propageert neuronale disfunctie, neuronale dood en gedragsafwijkingen bij leeftijdsgebonden neurodegeneratieve ziekten. Biochim Biophys Acta. 2010;1802(1):122-134. DOI:10.1016/j.bbadis.2009.08.010
31. 31.Ono H, Nishijima Y, Adachi N, et al. Een basisstudie naar moleculaire waterstof (H2) inhalatie bij acute cerebrale ischemiepatiënten voor veiligheidscontrole met fysiologische parameters en meting van bloed H2-niveau. Medisch gasonderzoek. Online gepubliceerd 2012:21. DOI:10.1186/2045-9912-2-21
32. 32.Cole AR, Sperotto F, DiNardo JA, et al. Veiligheid van langdurige inademing van waterstofgas in de lucht bij gezonde volwassenen. Intensive Care Verkenningen. Online gepubliceerd oktober 2021:e543. DOI:10.1097/CCE.0000000000000543
33. 33.Ono H, Nishijima Y, Ohta S, et al. Waterstofgasinhalatiebehandeling bij acuut herseninfarct: een gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie over veiligheid en neuroprotectie. Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. Online gepubliceerd november 2017:2587-2594. DOI:10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2017.06.012
34. 34.Mu F, Chen JB, Kong XF. High-flow waterstofinhalatie kan de immuunfunctie van deelnemers van middelbare leeftijd onderdrukken: een zelfgestuurde studie. Med Gas Res. Online gepubliceerd 2021:12. DOI:10.4103/2045-9912.310054
35. 35.Ohta S. Moleculaire waterstof als preventief en therapeutisch medisch gas: initiatie, ontwikkeling en potentieel van waterstofgeneeskunde. Farmacologie & Therapeutica. Online gepubliceerd oktober 2014:1-11. DOI:10.1016/j.pharmthera.2014.04.006